PrPC was identified as high-affinity receptor for Abo in unbiased genome-wide screen of 225,000 cDNA clones from a mouse brain library (Laure´n et 2009).
10 20 30 40 50
MANLGCWMLV LFVATWSDLG LCKKRPKPGG WNTGGSRYPG QGSPGGNRYP
60 70 80 90 100
PQGGGGWGQP HGGGWGQPHG GGWGQPHGGG WGQPHGGGWG QGGGTHSQWN
110 120 130 140 150
KPSKPKTNMK HMAGAAAAGA VVGGLGGYML GSAMSRPIIH FGSDYEDRYY
160 170 180 190 200
RENMHRYPNQ VYYRPMDEYS NQNNFVHDCV NITIKQHTVT TTTKGENFTE
210 220 230 240 250
TDVKMMERVV EQMCITQYER ESQAYYQRGS SMVLFSSPPV ILLISFLIFL IVG
PrPC был идентифицирован как рецептор с высоким сродством для Abo на объективном полногеномном экране 225 000 клонов кДНК из библиотеки мозга мыши (Laure´n et al. 2009).
Direct binding of Ab and PrPC has been shown using co-immunoprecipitation of recombinant proteins in vitro, surface plasmon resonance (SPR), and immunocytochemistry (Laure´n et al. 2009; Balducci et al. 2010; Um et al. 2012). PrPC has been shown to be required for Abo-induced inhibition of hippocampal LTP, loss of synapses and serotonergic axons, in vivo inhibition of LTP by human AD brain extract
The physiological prion protein (PrPC) is an evolutionarily highly conserved protein that is present in all investigated mammals. PrPC is attached to the outer surface of the cell membrane by a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor. PrPC is a glycoprotein that expressed in the brain and was first reported to be associated with prion diseases (
Singh and Udgaonkar, 2015). Recent observations have indicated the possibility of a connection between prion diseases and AD (
Onodera, 2017). PrPC mediates at a certain extent of the toxic effects of Aβ oligomers and thus plays an important role in AD pathogenesis (
Salazar and Strittmatter, 2017;
Brody and Strittmatter, 2018;
Purro et al., 2018). PrPC is a high affinity receptor for oligomeric Aβ, and the expression of PrPC is important for Aβ-induced neurotoxicity, as demonstrated by the loss of long-term potentiation (LTP) and memory impairment in AD mouse models (
Gimbel et al., 2010;
Kostylev et al., 2015). PrPC deficiency confers resistance to the synaptic toxicity of oligomeric Aβ in mice and
in vitro in hippocampal slice cultures (
Barry et al., 2011). These findings support the hypothesis that the interaction between PrPC and Aβ is necessary for neurotoxicity and neuronal cell loss in AD.
Физиологический прионный белок (PrP C) — это эволюционно высококонсервативный белок, который присутствует у всех исследованных млекопитающих. PrP C прикреплен к внешней поверхности клеточной мембраны с помощью гликозилфосфатидилинозитола (GPI) -анкоря. PrP C представляет собой гликопротеин, который экспрессируется в головном мозге и, как впервые сообщалось, связан с прионными заболеваниями (
Singh and Udgaonkar, 2015). Недавние наблюдения показали возможность связи между прионными заболеваниями и БА (
Onodera, 2017). PrP C в определенной степени опосредует токсические эффекты олигомеров Aβ и, таким образом, играет важную роль в патогенезе БА (
Salazar and Strittmatter, 2017 ;
Броуди и Стритматтер, 2018;
Purro et al., 2018). PrP C представляет собой рецептор с высоким сродством к олигомерному Aβ, и экспрессия PrP C важна для индуцированной Aβ нейротоксичности, что продемонстрировано потерей долгосрочной потенциации (LTP) и ухудшением памяти на моделях мышей с БА (
Gimbel et al., 2010;
Костылев и др., 2015). Дефицит PrP C придает устойчивость к синаптической токсичности олигомерного Aβ у мышей и
in vitro в культурах срезов гиппокампа (
Barry et al., 2011). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что взаимодействие между PrP C и Aβ необходим для нейротоксичности и потери нейрональных клеток при AD.
PrPC is an N-glycosylated GPI-anchored protein usually present in lipid rafts, which is variably glycosylated at two highly conserved sites, namely, the asparagine resides at positions 181 and 197 of the human PrPC (
Figure 1). Distinct phenotypes and binding domains are characterized by specific mechanisms during AD progression. N-glycan attachment to these sites in PrPC results in diglycosylated, monoglycosylated and unglycosylated isoforms (
Wiseman et al., 2015).
PrP C представляет собой N-гликозилированный GPI-заякоренный белок, обычно присутствующий в липидных рафтах, который по-разному гликозилирован по двум высококонсервативным сайтам, а именно, аспарагин находится в положениях 181 и 197 человеческого PrP C